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虽然陆小曼和王赓离婚了，但她和徐志摩的婚事遭受到了强大的压力——最大的阻力来自徐家。
徐志摩的父亲徐申如是浙江省海宁县硖石镇的一个富绅，他认为儿子离婚已是大逆不道，再娶一个有夫之妇更是有辱门风。再则他不喜欢陆小曼，认为这样的女子品行轻薄。
徐申如警告徐志摩，若想再婚，必须征得儿媳张幼仪的同意。
其时徐志摩和张幼仪在德国已经离婚，但徐申如认为没通过父母，他一定要亲自听到张幼仪的意见才行。
1926年初，张幼仪回国，面对手足无措的徐志摩，她凄婉地笑着对公公说自己和徐志摩已经离婚了，并不反对他娶陆小曼。徐申如最后勉强答应，但他有三个条件——结婚费用自理，家庭概不负担；婚礼必须由胡适做介绍人，徐志摩的老师梁启超证婚，否则不予承认；结婚后必须南归，安分守己过日子。这三条徐志摩都答应了。
10月3日，北京北海公园，徐志摩迎娶陆小曼，证婚人是梁启超，主持是胡适，梁启超也不喜欢陆小曼，在婚礼上说：“你们两人都是过来人，离过婚又重新结婚，都是用情不专。以后痛自悔悟，重新做人！愿你们这次是最后一次结婚！”
新婚后的陆小曼依公公之命随徐志摩离开北京南下，回到徐的家乡海宁硖石。尽管新儿媳进了门，徐申如还是看不惯陆小曼，他干脆和妻子离开老家，去北京找徐志摩的前妻张幼仪——二老将张视作干女儿。
这是陆小曼在徐家受到的第一个打击，不久后，她得了肺病。很长一段时间后，身体才慢慢恢复。
1927年春，北伐军逼近杭州，随着战事的临近，徐志摩和陆小曼不得不移居上海租界。租住在上海福熙路（今延安中路）四明村923号一幢三层洋房内。郁达夫的夫人王映霞在文章中回忆：陆小曼租了一幢洋房，每月租金银洋一百元左右，我们是寒碜人家，这个数目可以维持我们大半月的开支了。
尽管徐志摩将陆小曼视为至死不渝的灵魂伴侣，尽管两人冲破封建束缚，历经千辛万苦走到一起，成为想私奔之“表哥表妹”们的精神偶像，但夫妇间却有了越来越多的厌倦和苦恼。
陆小曼喜欢交际场合，爱热闹，而徐志摩更倾向于二人世界。陆小曼花钱如流水，买东西从来不问价格，而且出门都是洋车接送，家中的仆人奶妈都请了十几个。徐志摩的父亲徐申如出于对陆小曼极度不满，在经济上与他们夫妇一刀两断，徐志摩失去了家庭的支援，赚的钱根本不够用。
王映霞曾在《我与陆小曼》一文中披露了陆小曼对这场婚姻的特殊感受：“照理讲，婚后生活应过得比过去甜蜜而幸福，实则不然，结婚成了爱情的坟墓。志摩是浪漫主义诗人，他幢憬的爱，是虚无缥缈的爱，最好处于可望而不可及的境地，一旦与心爱的女友结了婚，幻想泯灭了，热情没有了，生活变成了白开水，淡而无味。志摩对我不但不如过去那么好，而且还干预我的生活。……我以最大的勇气追求幸福，但幸福在哪里呢？是一串泡影，转瞬化为鸟有。”徐、陆收养的义女何灵琰回忆陆小曼“是以夜为昼的人，不到下午五、六点钟不起，不到天亮不睡”，徐志摩出远门时，陆小曼“既不帮他整理行装，也不送他动身”。
徐志摩一介文人，为了养家不得不同时在光华大学、东吴大学、上海法学院、南京中央大学到处兼课，课余还赶写诗文以赚取稿费——即便如此，仍不够娇妻挥霍。
陆小曼体弱，患有哮喘病和胃病，时常发作，加上流产手术失败后染上严重的后遗症，每次发病疼痛难熬。徐志摩为她遍访名医，均不能医治。徐的挚友、雕塑家江小鹣闻讯，将自己的亲戚翁瑞午请来，为陆小曼治病。